Prime editing: la nueva esperanza

 

¬ŅQu√© es ¬ęprime editing¬Ľ?

 

Las mutaciones m√°s comunes en nuestro ADN son las de un cambio de una base (¬ęletra¬Ľ) por otra. En este tipo de mutaciones tienen su origen alrededor de 75.000 enfermedades, seg√ļn la base de datos ClinVar. Muchas de estas enfermedades no cuentan con cura ni tratamiento farmacol√≥gico. Para luchar contra ellas, ¬†ser√≠a necesario poder reescribir directamente el ADN para deshacer esa mutaci√≥n, lo que se conoce como ¬ęterapia g√©nica¬Ľ. La complejidad t√©cnica de dicha terapia la hac√≠a impensable, hasta que hace unos pocos a√Īos se present√≥ el sistema CRISPR. Con √©l fue posible revertir mutaciones en los laboratorios de una manera sencilla y eficaz. Sin embargo, esta t√©cnica tiene varios inconvenientes, siendo uno de ellos su alta tasa de error. El sistema CRISPR, adem√°s de revertir la mutaci√≥n, puede crear otras nuevas de manera aleatoria en el genoma. As√≠ pues, a la hora de su aplicaci√≥n cl√≠nica siempre preocup√≥ si el remedio ser√≠a peor que la enfermedad, por lo que la tecnolog√≠a se descart√≥. Por suerte, hace escasos cinco d√≠as un nuevo avance desde el MIT (Harvard) reaviv√≥ las posibilidades de aplicar la terapia g√©nica para determinados tipos de enfermedades. Bautizada como ¬ęedici√≥n de calidad¬Ľ o ¬ęprime editing¬Ľ, el nuevo sistema del grupo del Dr David R Liu, mejora ostensiblemente las capacidades del sistema CRISPR. Aunque basada en el mismo sistema original, esta nueva herramienta es capaz de revertir mutaciones con alta precisi√≥n y con una tasa de error √≠nfima.

A pesar de lo prometedor del ¬ęprime editing¬Ľ, todav√≠a queda un largo recorrido para que esta tecnolog√≠a pueda llegar a los pacientes. De hecho, grupos de todo el mundo han comenzado una carrera fren√©tica para mejorar el sistema y hacerlo cl√≠nicamente √ļtil. Muchas de las esperanzas est√°n puestas en el propio grupo que dise√Ī√≥ la tecnolog√≠a. Tal y como ellos mismos han comentado, con este m√©todo esperan tener la capacidad de curar hasta el 90% de las enfermedades recogidas en ClinVar.

 

PRIME EDITING CRISPR

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¬ŅC√≥mo funciona?

A nivel t√©cnico, el sistema es tremendamente imaginativo. El ¬ęprime editing¬Ľ combina el sistema CRISPR original con una enzima que ya se conoce desde hace muchos a√Īos: la ¬ęretrotranscriptasa¬Ľ, cuya funci√≥n es traducir el ARN en ADN.

Para comprender c√≥mo se ha dise√Īado, primero debemos entender c√≥mo funciona el sistema CRISPR. Se compone de dos herramientas fundamentales: 1) una prote√≠na llamada nucleasa capaz de cortar el ADN y 2) una gu√≠a de ARN espec√≠ficamente dise√Īada contra el lugar del genoma que se desea modificar. Cuando se introduce en la c√©lula, la gu√≠a de ARN dirige a la nucleasa hacia el sitio donde ha de cortar el ADN. El ¬ęprime editing¬Ľ utiliza una nucleasa modificada que, en lugar de cortar las dos hebras del ADN, s√≥lo realiza el corte en una de ellas. As√≠, la retrotranscriptasa es capaz, utilizando la secuencia de la gu√≠a de ARN como molde, de reescribir el ADN sin la mutaci√≥n causante de la enfermedad. Para m√°s informaci√≥n, el experto espa√Īol en gen√©tica humana, Llu√≠s Montoliu, hace una gran revisi√≥n en su blog.